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La hexarelina es un péptido sintético liberador de hormona de crecimiento que, al igual que su análogo natural, la grelina, se adhiere al receptor secretagogo de la hormona de crecimiento del cerebro (GHSR) y lo activa.
En este artículo, analizaremos con más detalle los efectos de la hexarelina en el sistema cardiovascular. Por otro lado, la presencia de GHSR en la periferia del corazón y los vasos sanguíneos sugiere que la hexarelina podría influir directamente en las funciones del sistema cardiovascular.
Además, el CD36 no GHSR funciona como un receptor cardíaco específico para la hexarelina. En comparación con la grelina, presenta mayor estabilidad y eficacia, por lo que se muestra prometedor como posible agente terapéutico cardiovascular.
En corazones aislados en funcionamiento, los investigadores descubrieron que el efecto de la hexarelina sobre el corazón estaba mediado principalmente por el receptor GHSR 1a y, significativamente, por la activación del receptor CD36.
En esta revisión condensada, discutimos la evidencia sobre el efecto que Hexarelin tiene sobre el sistema cardiovascular.
#1. El efecto de la hexarelina en el sistema cardiovascular
El efecto de los inótropos
La hexarelina administrada por vía intravenosa en dosis agudas produjo un efecto inotrópico transitorio beneficioso. La administración de hexarelina aumentó la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), el gasto cardíaco y el índice cardíaco, a la vez que redujo la presión de enclavamiento [1].
Detener el proceso de apoptosis
En cardiomiocitos de ratas neonatales, la hexarelina redujo significativamente la apoptosis y la fragmentación del ADN generadas por la angiotensina II y aumentó el número de miocitos viables.
Además, impidió que la doxorrubicina indujera apoptosis en cardiomiocitos H9c2 y células endoteliales al tiempo que mejoraba su capacidad de supervivencia.
A través de este mecanismo, la administración crónica de Hexarelina previene la activación inducida por estrés de los sistemas neurohormonales, así como la muerte de los cardiomiocitos.
Daño por isquemia-reperfusión
Un tratamiento con Hexarelina protegió las propiedades electrofisiológicas de los cardiomiocitos después de una lesión por isquemia-reperfusión, inhibió la apoptosis de los cardiomiocitos, promovió la supervivencia celular modificando las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos y produjo un efecto inotrópico positivo sobre los cardiomiocitos isquémicos.
La lesión por isquemia-reperfusión puede dañar las propiedades electrofisiológicas de los cardiomiocitos, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca.
La administración crónica del péptido a ratas con deficiencia de GH protegió contra la disfunción ventricular isquémica y post-isquémica.
Previno la hiperreactividad del lecho vascular coronario a la angiotensina II en corazones perfundidos. La deficiencia de GH es una condición genética que causa un deterioro en la producción de la hormona del crecimiento (GH).
Un ataque cardíaco o infarto de miocardio
Se observó que la terapia con hexarelina mejoraba el volumen sistólico, el índice del volumen sistólico, el gasto cardíaco y el índice cardíaco al tiempo que disminuía la resistencia periférica total.
Los investigadores compararon esta mejora con la solución salina normal, que no tuvo estos efectos.
fibrosis cardíaca
El tratamiento de ratas con hipertensión espontánea resultó en una reducción significativa de la fibrosis cardíaca. Los profesionales lograron este resultado al reducir la cantidad de deposición de colágeno en el miocardio intersticial y perivascular, así como el contenido de hidroxiprolina miocárdica, y al disminuir la expresión del ARNm y la proteína de colágeno I y III.
Además, el tratamiento con Hexarelina produjo una mejora en las actividades de las metaloproteinasas de matriz 2 y 9, al tiempo que produjo una disminución en la expresión del inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 en el ARNm del miocardio.
El desarrollo de la aterosclerosis
Las ratas Sprague-Dawley adultas mostraron evidencia de la capacidad del péptido para inhibir el desarrollo de la aterosclerosis.
En ratas ateroscleróticas, el tratamiento con el péptido redujo la formación de placas ateroscleróticas y neoíntima, revirtió parcialmente la relación entre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y mejoró los niveles séricos de óxido nítrico, así como la expresión del ARNm aórtico de la sintasa de óxido nítrico endotelial, GHSR y CD36.
Además, la terapia persistente con Hexarelina no redujo los niveles elevados de triglicéridos, pero sí redujo drásticamente los niveles de colesterol plasmático en ratas obesas.
#2. La hexarelina es responsable de la activación del receptor cardíaco.
Se ha planteado la hipótesis de que el efecto de la hexarelina sobre el sistema cardiovascular es independiente de la GH y que este efecto está mediado por la activación de los receptores cardíacos.
El hecho de que el péptido hexarelina aumentara drásticamente la FEVI tanto en sujetos normales como en pacientes con deficiencia de GH y previniera el daño cardíaco en ratas hipofisectomizadas durante la isquemia-reperfusión sugiere que la acción cardioprotectora del péptido no es causada por la estimulación del eje GH.
La hexarelina puede unirse a zonas específicas del corazón. Se observó una unión específica de 125I-Tyr-Ala-hexarelina en el sistema circulatorio humano, y se observó que los ventrículos presentan las mayores cantidades de 125I-Tyr-Ala-hexarelina, seguidos de las aurículas, las coronarias, la carótida, el endocardio y la vena cava.
Los expertos observaron este aspecto en el sistema cardiovascular humano. Actualmente, se han propuesto dos tipos diferentes de receptores cardíacos para la hexarelina.
Receptor cardíaco GHSR 1a
El péptido provocó un aumento en la cantidad de ARNm de GHSR que se expresó en los cardiomiocitos.
Además, la hexarelina alargó drásticamente la duración del potencial de acción, mostró efectos inotrópicos positivos y conservó las características electrofisiológicas en miocitos aislados después de una lesión por isquemia-reperfusión.
Los profesionales descubrieron que el receptor GHSR 1a era responsable de mediar estos efectos.
Receptor cardíaco CD36
Específicamente, el péptido se une a CD36, una glicoproteína multifuncional que se encuentra en los cardiomiocitos y las células endoteliales microvasculares [2].
El CD36 actúa como receptor del péptido. En corazones ya perfundidos, la activación del CD36 mediada por hexarelina provocó un aumento de la presión de perfusión coronaria dependiente de la dosis.
Los expertos no encontraron este efecto en los corazones de ratones con una deleción genética de CD36 (ratones CD36-nulos) o ratas con presión arterial espontáneamente alta genéticamente deficientes en CD36.
#3. Hexarelina vs. Grelina
En comparación con su homólogo natural, la grelina, los efectos que la Hexarelina ejerce sobre el sistema cardiovascular son mucho más potentes y favorables.
Sin embargo, investigaciones adicionales encontraron que cuando la activación de GHSR 1a era la misma, la hexarelina y la grelina tenían efectos cardíacos similares.
Este fue el caso, aunque la dosis de grelina fue 10 veces mayor que la de hexarelina en términos de molaridad.
La investigación también indicó que la activación de GHSR 1a mediada por grelina o hexarelina tuvo un impacto protector comparable en los cardiomiocitos después de una lesión por isquemia-reperfusión [3].
Los investigadores demostraron que esta acción disminuye la apoptosis de los cardiomiocitos y promueve la supervivencia celular.
Hexarelina: Reflexiones finales
Los efectos cardioprotectores de la hexarelina en afecciones cardiovasculares comunes, como la fibrosis cardíaca, la cardiopatía isquémica, la disfunción cardíaca y la aterosclerosis, parecen estar mediados por la unión directa y la activación de sus receptores cardíacos CD36 y GHSR 1a. Esto se debe a que la hexarelina se une a estos receptores y los activa.
Dado que la hexarelina es un GHS sintético químicamente estable con efectos cardíacos más potentes que su análogo natural, puede ser una posible alternativa a la grelina como agente terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Esto se debe a que la hexarelina es un GHS.
Las investigaciones en animales y líneas celulares proporcionan la evidencia considerada “prima facie”. Por ello, para establecer su eficacia es necesario completar ensayos clínicos con pacientes humanos. Haga clic aquí para comprar y obtener más información sobre este péptido.
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3 fuentes
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[1] Kosaraju A, Goyal A, Grigorova Y, Makaryus AN. Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo. 1 de mayo de 2022. En: StatPearls [Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2022 enero–. PMID: 29083812.[2] CD36: https://en.wikipedia.org/wiki/CD36
[3]Receptor secretagogo de la hormona del crecimiento: https://en.wikipedia.org/wiki/Growth_hormone_secretagogue_receptor
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