Dans cet article
L'hexaréline est un peptide synthétique libérant l'hormone de croissance qui, comme son analogue naturel la ghréline, se fixe et active le récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHSR) du cerveau.
Nous aborderons plus en détail les effets de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire dans cet article. Par ailleurs, la présence de GHSR en périphérie, dans le cœur et les vaisseaux sanguins, suggère que l'hexaréline pourrait influencer directement les fonctions du système cardiovasculaire.
De plus, le CD36, non-GHSR, fonctionne comme un récepteur cardiaque spécifique de l'hexaréline. Comparé à la ghréline, il présente une stabilité et une efficacité accrues, ce qui en fait un agent thérapeutique cardiovasculaire prometteur.
Dans des cœurs fonctionnels isolés, les chercheurs ont découvert que l'effet de l'hexaréline sur le cœur était principalement médié par le récepteur GHSR 1a et, de manière significative, par l'activation du récepteur CD36.
Dans cette revue condensée, nous discutons des preuves concernant l'effet de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire.
1. Effet de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire
L'effet des inotropes
L'hexaréline administrée par voie intraveineuse à doses aiguës a produit un effet inotrope bénéfique transitoire. L'administration d'hexaréline a entraîné une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG ), du débit cardiaque et de l'index cardiaque, tout en diminuant la pression capillaire pulmonaire [1] .
Arrêter le processus d'apoptose
Dans les cardiomyocytes de rats nouveau-nés, l'hexaréline a réduit de manière significative l'apoptose et la fragmentation de l'ADN générées par l'angiotensine II et a augmenté le nombre de myocytes viables.
De plus, elle a empêché la doxorubicine d'induire l'apoptose dans les cardiomyocytes H9c2 et les cellules endothéliales tout en améliorant leur capacité de survie.
Grâce à ce mécanisme, l'administration chronique d'hexaréline prévient l'activation des systèmes neurohormonaux induite par le stress ainsi que la mort des cardiomyocytes.
Lésions d'ischémie-reperfusion
Un traitement à l'hexaréline a protégé les propriétés électrophysiologiques des cardiomyocytes après une lésion d'ischémie-reperfusion, a inhibé l'apoptose des cardiomyocytes, a favorisé la survie cellulaire en modifiant les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes et a produit un effet inotrope positif sur les cardiomyocytes ischémiques.
Les lésions d'ischémie-reperfusion peuvent endommager les propriétés électrophysiologiques des cardiomyocytes, ce qui peut entraîner une insuffisance cardiaque.
L'administration chronique du peptide à des rats présentant une déficience en GH a protégé contre le dysfonctionnement ventriculaire ischémique et post-ischémique.
Elle a empêché l'hyperréactivité du lit vasculaire coronaire à l'angiotensine II dans les cœurs perfusés. Le déficit en hormone de croissance (GH) est une maladie génétique qui altère la production de cette hormone.
Une crise cardiaque ou un infarctus du myocarde
Il a été observé que le traitement par hexaréline améliorait le volume d'éjection systolique, l'index de volume d'éjection systolique, le débit cardiaque et l'index cardiaque, tout en diminuant la résistance périphérique totale.
Les chercheurs ont comparé cette amélioration à celle obtenue avec une solution saline normale, qui n'avait pas ces effets.
fibrose cardiaque
Le traitement de rats atteints d'hypertension spontanée a entraîné une réduction significative de la fibrose cardiaque . Ce résultat a été obtenu en diminuant le dépôt de collagène dans le myocarde interstitiel et périvasculaire, ainsi que la teneur en hydroxyproline myocardique, et en réduisant l'expression de l'ARNm et des protéines du collagène I et III.
De plus, le traitement à l'hexaréline a entraîné une augmentation des activités des métalloprotéinases matricielles 2 et 9 tout en conduisant simultanément à une diminution de l'expression de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-1 dans l'ARNm myocardique.
Le développement de l'athérosclérose
Des rats Sprague-Dawley adultes ont montré des signes de la capacité du peptide à inhiber le développement de l'athérosclérose.
Chez les rats athéroscléreux, le traitement par le peptide a réduit la formation de plaques athéroscléreuses et de néo-intima, a partiellement inversé le rapport du cholestérol HDL sérique au cholestérol LDL et a amélioré les niveaux d'oxyde nitrique sérique ainsi que l'expression de l'ARNm aortique de la synthase d'oxyde nitrique endothéliale, des GHSR et du CD36.
De plus, un traitement persistant à l'hexaréline n'a pas réduit les taux élevés de triglycérides, mais a considérablement abaissé les taux de cholestérol plasmatique chez les rats obèses.
#2. L'hexaréline est responsable de l'activation du récepteur cardiaque.
Il a été émis l'hypothèse que l'effet de l'hexaréline sur le système cardiovasculaire est indépendant de l'hormone de croissance et que cet effet est médié par l'activation des récepteurs cardiaques.
Le fait que le peptide hexaréline ait considérablement amélioré la FEVG chez les sujets ordinaires et les patients présentant un déficit en GH, et qu'il ait prévenu les lésions cardiaques chez les rats hypophysectomisés lors d'une ischémie-reperfusion, suggère que l'action cardioprotectrice du peptide n'est pas due à une stimulation de l'axe GH.
L'hexaréline peut se fixer à des endroits spécifiques du cœur. Une liaison spécifique de l'hexaréline marquée à l'iode 125 (Tyr-Ala) a été observée dans le système circulatoire humain ; les ventricules présentaient les concentrations les plus élevées d'hexaréline marquée à l'iode 125 (Tyr-Ala), suivis des oreillettes, des artères coronaires, des carotides, de l'endocarde et de la veine cave.
Des experts ont observé ce phénomène au niveau du système cardiovasculaire humain. À l'heure actuelle, deux types différents de récepteurs cardiaques ont été proposés pour l'hexaréline.
Récepteur cardiaque GHSR 1a
Le peptide a provoqué une augmentation de la quantité d'ARNm du GHSR exprimée dans les cardiomyocytes.
De plus, l'hexaréline a considérablement allongé la durée du potentiel d'action, a présenté des effets inotropes positifs et a conservé les caractéristiques électrophysiologiques des myocytes isolés après une lésion d'ischémie-reperfusion.
Les spécialistes ont découvert que le récepteur GHSR 1a était responsable de la médiation de ces effets.
Récepteur CD36 cardiaque
Plus précisément, le peptide se lie au CD36 , une glycoprotéine multifonctionnelle présente dans les cardiomyocytes et les cellules endothéliales microvasculaires [2] .
CD36 agit comme récepteur du peptide. Dans les cœurs déjà perfusés, l'activation de CD36 par l'hexaréline a entraîné une augmentation de la pression de perfusion coronaire dose-dépendante.
Les experts n'ont pas constaté cet impact dans le cœur de souris présentant une délétion génétique de CD36 (souris CD36-null) ni chez des rats présentant une hypertension artérielle spontanée et un déficit génétique en CD36.
#3. Hexarelin contre Ghréline
Comparé à son homologue naturel, la ghréline, les effets que l'hexaréline exerce sur le système cardiovasculaire sont beaucoup plus puissants et favorables.
Cependant, des recherches supplémentaires ont montré que lorsque l'activation du GHSR 1a était la même, l'hexaréline et la ghréline avaient des effets cardiaques similaires.
C’était le cas, bien que la dose de ghréline fût 10 fois supérieure à celle de l’hexaréline en termes de molarité.
La recherche a également indiqué que l'activation du GHSR 1a par la ghréline ou l'hexaréline avait un impact protecteur comparable sur les cardiomyocytes après une lésion d'ischémie-reperfusion [3] .
Des chercheurs ont démontré que cette action diminuait l'apoptose des cardiomyocytes et favorisait la survie cellulaire.
Hexarelin – Réflexions finales
Les effets cardioprotecteurs de l'hexaréline dans les affections cardiovasculaires courantes telles que la fibrose cardiaque, la cardiopathie ischémique, le dysfonctionnement cardiaque et l'athérosclérose semblent être dus à la liaison et à l'activation directes de ses récepteurs cardiaques CD36 et GHSR 1a. En effet, l'hexaréline se lie à ces récepteurs et les active.
L'hexaréline étant un GHS synthétique chimiquement stable et présentant des effets cardiaques plus marqués que son analogue naturel, elle pourrait constituer une alternative prometteuse à la ghréline comme agent thérapeutique pour le traitement des maladies cardiovasculaires.
Les études sur les animaux et les lignées cellulaires constituent la preuve « prima facie ». Par conséquent, l’établissement de son efficacité nécessite la réalisation d’essais cliniques chez l’humain. Cliquez ici pour acheter ce peptide et en savoir plus.
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3 sources
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[1] Kosaraju A, Goyal A, Grigorova Y, Makaryus AN. Fraction d'éjection ventriculaire gauche. 1er mai 2022. Dans : StatPearls [Internet]. Île au Trésor (FL) : StatPearls Publishing ; 2022 janvier–. PMID : 29083812.[2] CD36 : https://en.wikipedia.org/wiki/CD36
[3]Récepteur du sécrétagogue de l'hormone de croissance : https://en.wikipedia.org/wiki/Growth_hormone_secretagogue_receptor
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