En este artículo
Los dermatólogos suelen emplear la terapia fotodinámica oncológica para el tratamiento de lesiones cutáneas precancerosas. Este tipo de terapia afecta el metabolismo del hemo en las células cutáneas enfermas, lo que también se observa en trastornos genéticos raros conocidos como porfirias.
Si bien la terapia fotodinámica es muy eficaz para tratar crecimientos cutáneos precancerosos, también puede ser extremadamente dolorosa para los pacientes, quienes tan solo 40 segundos de tratamiento pueden provocar un dolor insoportable. Hasta hace poco, se desconocía por qué este tipo de tratamiento causaba dolor.
Afortunadamente, el nuevo estudio publicado en The Journal of Neuroscience finalmente ha arrojado algo de luz sobre el misterioso dolor causado por las formas inocuas de luz utilizadas en la terapia fotodinámica. Estos nuevos hallazgos podrían ser beneficiosos para el desarrollo de tratamientos contra el dolor que complementen la terapia fotodinámica.
Además, los hallazgos podrían servir para mejorar nuestra comprensión de las porfirias y ayudar en el desarrollo del tratamiento.
Acerca del estudio
Un equipo de investigadores del Instituto de Fisiología y Fisiopatología de la FAU ha realizado un estudio sobre los mecanismos que provocan dolor con la terapia fotodinámica. El grupo internacional de investigadores realizó el estudio en voluntarios, exponiendo su piel a un puntero láser que emitía luz azul oscura.
Este tipo de luz se utiliza porque posee las longitudes de onda ideales para estimular la producción de radicales libres en diferentes células de la piel. La terapia fotodinámica implica la aplicación de un tratamiento tópico que aumenta la sensibilidad de la piel a la luz y la administración de un tipo específico de luz.
Las formulaciones tópicas de ácido aminolevulínico o protoporfirina IX se aplican sobre la piel antes de exponerla a la luz azul del láser para estimular las células cutáneas y producir un tipo de oxígeno que causa la muerte celular. La distancia que recorre la luz en el cuerpo depende de su longitud de onda, según el Instituto Nacional del Cáncer.
Tratamiento tópico de la piel
Crema vs. Sin crema
Cuando el láser se apuntó a la piel desnuda de los voluntarios, solo les causó un dolor leve tras unos 30 segundos de tratamiento. Por otro lado, al aplicar la crema de pretratamiento con ácido aminolevulínico o protoporfirina IX, los voluntarios experimentaron un dolor más intenso y la mayoría no pudo soportar más de 40 segundos de tratamiento de luz en la piel.
El dolor fue aún peor cuando los investigadores administraron luz roja a la piel de los voluntarios. Esto se debe principalmente a que la luz roja tiene una longitud de onda mayor que la luz azul y parece ser especialmente intensa para la piel fotosensibilizada. Se descubrió que este tipo de luz causa quemaduras graves, ya que puede penetrar las capas más profundas de la piel.
Terapia de luz y terminaciones nerviosas
Los investigadores de la FAU descubrieron que los radicales libres de oxígeno no solo estaban presentes en las células cutáneas enfermas, sino también en las terminaciones nerviosas de la piel. Al encontrarse en las células nerviosas, los radicales libres activaron un canal iónico llamado TRPA1, un conocido desencadenante del dolor.
Además, la aplicación de las cremas activó un segundo canal iónico llamado TRPV1, lo que incrementó aún más el dolor. Ambos canales iónicos estimulan las terminaciones nerviosas para que liberen neuropéptidos, sustancias inflamatorias presentes en la piel.
Este mecanismo de acción también se observó en pacientes que sufren porfirias , que son tipos raros de trastornos genéticos en los que se altera la producción de hemo.
Estos trastornos causan una sensibilidad grave a la luz, lo que puede provocar ampollas en la piel. Investigadores de la FAU creen que su estudio también podría ayudar a los pacientes con porfiria al permitir la modificación de la enfermedad.
¿Qué significan estos hallazgos?
El profesor Dr. Peter Reeh, del centro de investigación de la FAU, explica que los bloqueadores de los canales iónicos ya se utilizan en el tratamiento de otros tipos de dolor, como la artritis y el dolor diabético.
Conocer los mecanismos que subyacen al dolor causado por la fototerapia puede ayudar a mejorar esta forma de tratamiento tal vez introduciendo bloqueadores de los canales iónicos que pueden reducir tanto el dolor como la inflamación, como explica el Dr. Reeh en una publicación del sitio web de la FAU.
La fototerapia es una opción de tratamiento eficaz para las lesiones precancerosas en la piel. Desafortunadamente, el dolor que produce este tratamiento puede disuadir a algunos pacientes de someterse a la terapia después del tratamiento inicial cuando es necesaria en otras partes de la piel. El desarrollo de un manejo eficaz del dolor hará que este tipo de tratamiento oncológico sea aún más eficaz.
Fototerapia
Conclusión
Tanto los pacientes con porfiria como los sometidos a terapia fotodinámica experimentan el mismo tipo de dolor al exponerse a la luz. Este estudio podría ser beneficioso para ambos grupos de pacientes, ya que arroja luz sobre los mecanismos que subyacen al dolor en ambos casos.
Mientras que la luz ultravioleta del sol genera la producción de radicales libres en la piel, la luz azul en la terapia fotodinámica es el principal desencadenante de este mecanismo pero que a diferencia de la porfiria se produce deliberadamente para destruir las células cancerosas.
La producción de estos radicales libres conduce a la liberación de canales iónicos que causan dolor e inflamación.
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2 fuentes
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[1] La fotosensibilización en porfirias y la terapia fotodinámica involucran TRPA1 y TRPV1 http://www.jneurosci.org/content/36/19/5264[2] Terapia fotodinámica para tratar el cáncer https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/surgery/photodynamic-fact-sheet
[3] Investigadores de la FAU descubren por qué la terapia fotodinámica para el cáncer de piel puede causar dolor https://www.fau.eu/2016/06/23/noticias/investigacion/un-tratamiento-eficaz-pero-doloroso/

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